德国进口Fairvital睾酮素男性（前列腺特异性膜抗原诊断和治疗学的临床应用）

德国进口Fairvital睾酮素男性（前列腺特异性膜抗原诊断和治疗学的临床应用）“如果我们根据阳性 PSMA PET 成像和阴性常规成像对晚期疾病进行治疗，则存在过度治疗的风险，增加长期不良事件和财务毒性。”PSMA PET CT 可以被认为是一种“颠覆性”技术，因为我们需要重新思考我们如何对前列腺癌的所有阶段进行成像和管理，并重新考虑在结果数据不足的情况下什么对我们的患者最有利。尽管早期发现转移性疾病似乎会为我们的患者带来更好的结果，但这似乎很直观，但仍需要前瞻性随机试验。迄今为止，所有 FDA 批准的转移性去势敏感和去势抵抗性前列腺癌的治疗方法都是通过常规成像完成的。如果我们为晚期疾病开出基于阳性 PSMA PET 成像和阴性常规成像的治疗方法，则存在过度治疗的风险，增加长期不良事件和财务毒性。数字。 生化复发患者的68 Ga-PSMA 和18 F-DCFPyL PSMA 扫描检出率随着 PSA 的增加而增加。“PSMA PET CT 可以被认为是一种‘颠覆性’技

PSMA PET CT (PSMA PET) 成像已导致前列腺癌诊断和管理的深刻变革。PSMA PET 成像在新诊断前列腺癌患者的初始分期方面优于传统成像，在生化复发患者方面优于传统成像。2020 年，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了放射性示踪剂68 Ga-PSMA-11，该试验基于加州大学洛杉矶分校和加州大学旧金山分校1 2进行的关键临床试验，2021 年 FDA批准了放射性示踪剂 68 Ga-PSMA-11根据 CONDOR 和 OSPREY 试验的结果，批准了放射性示踪剂18 F-DCFPyL。3 4 68 Ga-PSMA-11 和18F-DCFPyL 具有相似的性能特征并且优于氟环素扫描。5 PSMA 在前列腺癌细胞中过表达 100 到 1 000 倍。鉴于骨和淋巴结中的 PSMA 水平较低，因此具有良好的信背景比，可以很好地观察这些部位的 PSMA PET 阳性病变。

PSMA PET 成像的敏感性、特异性以及阳性和阴性预测值的详细信息在以下参考文献中。有几个方面值得特别提及。对于新诊断前列腺癌男性的初始分期，我们需要充分了解 PSMA PET 成像对小于 6 毫米病变的局限性。例如，OSPREY 试验中的队列 A 招募了 Gleason 评分≥8、PSA >20 和临床分期≥T3a 的盆腔淋巴结清扫术的根治性前列腺切除术患者。4在组织学阳性淋巴结中检测前列腺癌的敏感性较低（40%）。在事后分析当排除小于 6 mm 的组织学阳性淋巴结时，灵敏度提高到 60%。因此，重要的是不要排除基于阴性 PSMA PET 扫描的盆腔淋巴结清扫。PSMA PET 成像值得特别关注的另一个方面是 PSA 水平与初次治疗后生化复发患者 PSMA PET 阳性病灶检测之间的相关性。如图所示，PSA越高，检出率越高。一旦 PSA 达到 1 或更高的水平，检出率就会很高，范围从 75% 到 95%。6

尽管已知 PSMA PET 成像的结果会改变管理决策，例如放射治疗计划，但没有高水平的数据表明患者预后得到改善。话虽如此，在对来自 ORIOLE 试验的 35 名患者的子集分析中，这是一项 2 期随机试验，检查立体定向放射治疗治疗寡转移性前列腺癌，其中放射肿瘤学家对 PSMA PET 发现不知情，在与未治疗所有 PSMA PET 病灶的患者相比，治疗了所有 PSMA PET 阳性病灶的患者。7评估 PSMA PET 检测到常规成像阴性病变治疗的前瞻性随机试验正在进行中，我们应该尽一切努力让我们的患者参与这些试验。

基于 PSMA 的治疗诊断学

术语“治疗诊断学”是指将诊断与肿瘤定向治疗相结合。在 VISION 试验中，与 PSMA-617 (Lu-177-PSMA-617) 连接的 lutetium-177（发射 β 粒子导致单链 DNA 断裂）被证明是治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 男性的有效方法）。这是一项针对雄激素受体通路抑制剂和多西他赛化疗失败的 mCRPC 男性的前瞻性随机试验。Lu-177-PSMA-617 改善了无进展生存期和总生存期，并且相对于对照组在生活质量和疼痛评分方面具有良好的发现。8核医学医师每 6 周进行一次输液，最多 6 剂。这些发现代表了我们的 mCRPC 患者的重大进步。正在进行的试验正在评估基于放射性配体-PSMA 的早期疾病治疗方法。

数字。 生化复发患者的68 Ga-PSMA 和18 F-DCFPyL PSMA 扫描检出率随着 PSA 的增加而增加。

“PSMA PET CT 可以被认为是一种‘颠覆性’技术，因为我们需要重新思考我们如何对前列腺癌的所有阶段进行成像和管理，并在结果数据不足的情况下重新考虑对我们的患者最有利的方法。”

未来发展方向

PSMA PET 成像和治疗诊断学有许多未来的方向。与前列腺癌相比，良性前列腺组织对 PSMA 的摄取较低，先前的研究表明，将多参数 MRI 与 PSMA PET 相结合可能会提高我们诊断前列腺癌的能力。9 10将 PSMA PET 和磁共振成像结合成一种用于融合活检的成像模式也正在开发中。PSMA PET 成像在监测治疗反应和结果方面的作用也在研究中。人工智能图像分析也可能在了解疾病生物学和风险分层方面发挥作用。使用检测放射性标记 PSMA 的探针评估术中检测淋巴结中前列腺癌的研究也在进行中。此外，用于成像和治疗的 PSMA 靶向新“配方”也在前瞻性试验中进行评估。

前进的挑战和带回家的信息

PSMA PET CT 可以被认为是一种“颠覆性”技术，因为我们需要重新思考我们如何对前列腺癌的所有阶段进行成像和管理，并重新考虑在结果数据不足的情况下什么对我们的患者最有利。尽管早期发现转移性疾病似乎会为我们的患者带来更好的结果，但这似乎很直观，但仍需要前瞻性随机试验。迄今为止，所有 FDA 批准的转移性去势敏感和去势抵抗性前列腺癌的治疗方法都是通过常规
成像完成的。如果我们为晚期疾病开出基于阳性 PSMA PET 成像和阴性常规成像的治疗方法，则存在过度治疗的风险，增加长期不良事件和财务毒性。

“如果我们根据阳性 PSMA PET 成像和阴性常规成像对晚期疾病进行治疗，则存在过度治疗的风险，增加长期不良事件和财务毒性。”

带回家的信息如下：1) PSMA PET CT 成像在我们前列腺癌患者的初始分期和生化复发方面优于常规成像。2) 盆腔淋巴结 PSMA PET CT 阴性不应排除在根治性前列腺切除术时进行盆腔淋巴结清扫。3) 根据目前的国家综合癌症网络®指南，对于在雄激素剥夺治疗期间出现进展的患者，PSMA PET 可被视为骨和软组织常规成像的替代方案。4) 与 PSMA-617 连接的 Lutetium-177 是治疗雄激素受体通路抑制剂和多西他赛化疗失败的 mCRPC 患者的有效疗法。5) 如果可能，我们应该让我们的患者参加临床试验，以更好地定义基于 PSMA 的诊断和治疗学的作用。

1. Fendler WP、Calais J、Eiber M 等。评估68 Ga-PSMA-11 PET 在定位复发性前列腺癌中的准确性：一项前瞻性单臂临床试验。美国医学会杂志 2019；5(6):856-863。
2. 希望 TA、Eiber M、Armstrong WR 等人。68 Ga-PSMA-11 PET 在根治性前列腺切除术和盆腔淋巴结清扫术前检测盆腔淋巴结转移的诊断准确性：一项多中心前瞻性 3 期影像学试验。美国医学会杂志 2021；7(11):1635-1642。
3. Morris MJ、Rowe SP、Gorin MA 等。18 F-DCFPyL-PET/CT 在男性生化复发前列腺癌中的诊断性能：来自 CONDOR III 期多中心研究的结果。临床癌症研究。2021;27(13):3674-3682。
4. Pienta KJ、Gorin MA、Rowe SP 等。一项关于前列腺特异性膜抗原 PET/CT 与18 F-DCFPyL 在前列腺癌患者 (OSPREY) 中诊断准确性的 2/3 期前瞻性多中心研究。J乌罗尔。2021;206(1):52-61。
5. 加莱 J、Ceci F、Eiber M 等人。18 F-Fluciclovine PET-CT 和68 Ga-PSMA-11 PET-CT 在前列腺切除术后早期生化复发患者中的应用：一项前瞻性、单中心、单臂、比较成像试验。柳叶刀 Oncol。2019;20(9):1286-1294。
6. 库珀曼 D，加莱 J，马克斯 LS。成像前列腺癌：前列腺特异性膜抗原的临床应用。J乌罗尔。2022;207(4):769-778。
7. 菲利普斯 R、施 WY、Deek M 等。寡转移性前列腺癌的观察结果与立体定向消融放疗：ORIOLE 2 期随机临床试验。美国医学会杂志 2020；6(5):650-659。
8. Sartor O、de Bono J、Chi KN 等人。Lutetium-177 ePSMA-617 用于转移性去势抵抗性前列腺癌。英格兰医学杂志。2021;385(12):1091-1103。
9. Emmett L、Buteau J、Papa N 等。前列腺特异性膜抗原正电子发射断层扫描计算机断层扫描与多参数磁共振成像分诊在前列腺癌诊断中的附加诊断价值（PRIMARY）：一项前瞻性多中心研究。欧罗尔。2021;80(6):682-689。
10. Simopoulos DN、Natarajan S、Jones TA、Fendler WP、Sisk AE Jr、Marks LS。使用68镓 PSMA-PET/CT 进行影像引导的靶向前列腺活检。Urol Case Rep. 2017；3(14):11-14。